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    Cell子刊公布重大成果:28种癌症类型治疗评估

    摘要 : 虽然只有很少的癌症病患能根据目前的临床治疗指南得到完全治疗,但是在大多数案例里,病患都能得到一些药物治疗和控制。近期来自西班牙庞培法布拉大学等处的研究人员通过癌症基因组图集TCGA和国际癌症基因组协会ICGC近年来获得的癌症数据,评测了已经应用到临床,以及正处于治疗发展阶段的针对28种癌症类型的理论应用靶向治疗方法。

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    虽然只有很少的癌症病患能根据目前的临床治疗指南得到完全治疗,但是在大多数案例里,病患都能得到一些药物治疗和控制。近期来自西班牙庞培法布拉大学等处的研究人员通过癌症基因组图集TCGA和国际癌症基因组协会ICGC近年来获得的癌症数据,评测了已经应用到临床,以及正处于治疗发展阶段的针对28种癌症类型的理论应用靶向治疗方法。

    这一重要的研究成果公布在3月份的Cancer Cell杂志上。癌症药物能够有效靶标癌细胞的特定基因,但不是所有癌症相关蛋白质都可以作为靶点。现阶段不少研究领域投入了大量人力物力通过基因组/外显子分析检测细胞变化,希望能取得精确癌症医学方面的大迈进。但是肿瘤间的异质性是研发靶向治疗药物的一个巨大障碍。

    在这篇文章中,研究人员针对大范围癌症队列全面分析了靶向治疗药物,从中研发出了一种硅芯片检测技术,这种技术能找到每种癌症,以及其成药可选性中的驱动变化。

    结果证实,虽然只有很少的癌症病患能根据临床治疗指南改进药物得到完全治疗(5.9%),但是在大多数案例里,病患都能得到一些药物治疗和控制(73.3%)。这也就给了药物改进极大的空间。

    “这项研究尽可能的量化了目前已经在临床上对于某些患者证实有效的药物,再用到其他新患者身上的可能性,”文章第一作者Charlotte Rubio-Pérez说,“已经获批的药物具有一些优势,比如我们对其作用机制的了解可能更多,而且其安全性和对病患的管理方面也更多案例,因此是用作新候选的理想候选药物。”

    同样在癌症治疗方面,近期麻省总医院的研究人员发现了一条新的通路,在这条通路中,已经得到充分研究的信号分子连贯在一起,来调节细胞的增殖。因为这些分子当中的很多都已经得以深入研究,并被用作不同类型癌症的治疗靶标,因此研究人员目前正在设计策略,以在动物模型中靶定这一通路,从而更好地阐明这些研究结果的潜在临床意义。

    研究人员使用了大量的分子生物学技术,来探讨在实验室中分裂的癌细胞,如何产生具有不同AKT水平的子细胞。他们发现,通过β1-整合素(位于大多数癌细胞表面的一个分子)减少信号,可降低信号分子FAK的活性。反过来这又会增加一个称为mTORC2的信号分子复合物的活性,这些分子可通过一个称为TTC3的分子和蛋白酶体复合物,抑制AKT1蛋白的水平。

    原文链接:In Silico Prescription of Anticancer Drugs to Cohorts of 28 Tumor Types Reveals Targeting Opportunities

    Large efforts dedicated to detect somatic alterations across tumor genomes/exomes are expected to produce significant improvements in precision cancer medicine. However, high inter-tumor heterogeneity is a major obstacle to developing and applying therapeutic targeted agents to treat most cancer patients. Here, we offer a comprehensive assessment of the scope of targeted therapeutic agents in a large pan-cancer cohort. We developed an in silico prescription strategy based on identification of the driver alterations in each tumor and their druggability options. Although relatively few tumors are tractable by approved agents following clinical guidelines (5.9%), up to 40.2% could benefit from different repurposing options, and up to 73.3% considering treatments currently under clinical investigation. We also identified 80 therapeutically targetable cancer genes.

    来源: Cancer Cell 浏览次数:84

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