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    Cell Metab:厦大林圣彩教授课题组破解糖尿病“明星”药物作用机制

    摘要 : 2016年10月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell metabolism》杂志在线发表了厦门大学生命科学学院林圣彩教授题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的研究性论文,研究破解了metformin(二甲双胍)降血糖作用机制中的一个谜团,为II型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、癌症等疾病的药物研制提供了新的靶点和方向。

    亚美娱乐app www.yynm360.com  2016年10月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell metabolism》杂志在线发表了厦门大学生命科学学院林圣彩教授题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的研究性论文,研究破解了metformin(二甲双胍)降血糖作用机制中的一个谜团,为II型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、癌症等疾病的药物研制提供了新的靶点和方向。

    据介绍,二甲双胍诞生于上个世纪20年代的欧洲,是一种近百年的老药。自问世以来,它便以临床上的优异表现跻身为糖尿病治疗领域的王牌药物:它在有效降低糖尿病人血糖的同时,并不会引起低血糖、酸中毒等副作用,同时还可以缓解脂肪肝,提高胰岛素敏感性,改善心血管功能,并能降低病人罹患某些癌症(如肝癌和胰腺癌)的风险。近百年来,人们知道二甲双胍能降血糖,但是对其作用机理却一直没弄清楚。此前,科学界也有零星报道,但是缺乏科学有力的证据。

    林圣彩教授课题组长期致力于细胞信号转导的研究。在近期研究中,他们意外发现,二甲双胍降血糖的作用机制的信号通路,竟然是一位自己多年来研究的“老朋友”——AMPK信号通路。

    林圣彩教授介绍,AMPK蛋白质激酶是细胞中调节多种代谢途径、维持能量平衡的重要分子。二甲双胍的诸多药效正是通过激活AMPK才得以实现。该课题组发现,二甲双胍是通过AMPK体内的一种名为“v-ATPase”的蛋白质复合体来启动一系列细胞内分子的集聚、相互作用及其结构变化,从而实现AMPK信号通路的激活。有意思的是,除了激活AMPK外,该课题组还发现,二甲双胍的另一个重要功能是抑制了与细胞增殖息息相关的另一种名为mTOR的信号通路,而这条通路的抑制很有可能与降低患癌风险有关,从而起到“一石二鸟”的功效。

    原文链接:

    Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway

    原文摘要:

    Metformin (N, N-dimethylbiguanide) is the most widely used first-line drug for treatment of type 2 diabetes (T2D). This anti-hyperglycemic drug offers clinical superiority over other glucose-lowering drugs, with little induction of hypoglycemia or weight gain and with the effects to reverse fatty liver, improve insulin sensitivity, and ameliorate cardiovascular dysfunctions associated with T2D (extensively reviewed by Foretz et al., 2014). Administration of metformin to nematodes (C. elegans) and mice gave rise to extended lifespan and health span (Barzilai et al., 2016).

    来源: Cell metabolism 浏览次数:0

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