• 十九大报告中有哪些民生亮点?
  • 出售观致、凯翼股权,奇瑞发布捷途对标宝骏
  • 十堰,湖北最美丽的城市,一生一定要去一次!
  • 赚了1亿倍的车建新,为什么颠倒黑白说自己是富二代?
  • 发行趋严 2018年公司债将迎明显“瘦身”
  • 海南航空出新规:宠物可以进客舱 统一收费800元每只
  • 【监察体制改革试点进行时】12项调查措施:在细化中规范 在实践中提升————头条——中央纪委监察部网站
  • 江西| 鹰潭龙虎山大上清宫遗址考古取得大收获
  • 60后法律人成省级政法领导“主力”
  • 澳大利亚华裔少年高考近满分 获华裔富商资助
  • 《旅行青蛙》走红,填补了玩家的哪扇情感空窗?
  • [学习时报]“ 放管服 ” 改革 :开启社会组织发展新篇章
  • 中国外交情系人类命运共同体
  • 乳腺癌居女性恶性肿瘤发病首位,专家建议“控制减肥”
  • 推进事业编制挖潜创新服务经济社会发展
  • 亚美娱乐app

    当前位置: 亚美娱乐app » Research Journals » Cell Reports » Cell Rep:北京大学尹玉新研究组发现蛋白磷酸酶PTENalpha在学习记忆中的重要作用

    Cell Rep:北京大学尹玉新研究组发现蛋白磷酸酶PTENalpha在学习记忆中的重要作用

    摘要 : 2017年6月20日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了北京大学基础医学院尹玉新教授实验室题为《PTENalpha modulates CaMKII signaling and controls contextual fear memory and spatial learning》的研究论文

    亚美娱乐app www.yynm360.com 2017年6月20日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了北京大学基础医学院尹玉新教授实验室题为《PTENalpha modulates CaMKII signaling and controls contextual fear memory and spatial learning》的研究论文,首次报道了PTEN家族成员PTENalpha蛋白在学习记忆调控过程中的重要作用,为理解神经系统的复杂性以及探索神经疾病的发病机理提供了重要线索。尹玉新研究组直博研究生汪盼及讲师梅帆为论文共同第一作者,尹玉新教授为论文通讯作者。

    PTEN作为强大的抑癌基因而闻名,其在神经系统中也发挥着调控作用。PTEN基因缺失的小鼠表现出多种与神经疾病相关的表型,包括自发性癫痫、自闭症谱系障碍、小脑共济失调等。临床研究显示,携带PTEN基因突变的病人容易发生癫痫、自闭症等神经系统疾病。尹玉新教授研究组一直以来以PTEN研究为中心,致力于鉴定PTEN家族新成员,并探索不同PTEN异构体在肿瘤、代谢、神经记忆等方面的作用,取得了一系列重要成果:他们相继鉴定了PTEN家族的新成员PTENalpha(Liang et al. Cell metabolism, 2014)和PTENbeta(Liang et al. Nature Communications, 2017), 同时报道了PTEN在肿瘤研究中的突破性进展(Wang et al. Cell Research, 2015; Feng et al. Cell Reports, 2015)。

    PTENalpha蛋白是尹玉新团队在2014年鉴定的PTEN家族第一个亚型蛋白。通过进一步探究,他们发现PTENalpha蛋白在神经系统相关组织中高表达,并参与多条神经通路的调节。本研究首次阐释了PTENalpha蛋白在学习记忆中的特异性功能,揭示了PTENalpha与记忆分子CaMKII的酶学调节关系。如图所示,PTENalpha通过去磷酸化CaMKII, 维持CaMKII活性,促进其与NR2B的结合,参与长时程增强的诱导和产生,进而调控学习记忆能力。

    研究进一步发现PTENalpha通过其特异性的氨基端结构与CaMKII蛋白相互结合,从而去磷酸化CaMKII T305/306位点,活化CaMKII。在PTENalpha特异性缺失小鼠模型中,CaMKII信号通路被阻断,长时程增强受损,小鼠表现出明显的恐惧记忆及空间学习能力缺陷。学习记忆缺陷是多种神经疾病的主要病症之一,因此,研究人员对80例痴呆病人和80例正常人的血液样本进行测序分析,发现了两个新的CaMKII的突变位点,并且证明这些位点的突变会干扰PTENalpha-CaMKII-NR2B信号通路,因此推测这些痴呆病人的发病原因很可能与这一信号通路的紊乱相关。

    研究阐释了PTENalpha在学习记忆中的重要作用,不仅加深了我们对PTEN家族成员特异性功能的认识,也为探索神经系统相关疾病的发病机理开辟了新途径。

    图:蛋白磷酸酶PTENalpha在学习记忆中的调控作用

    原文链接:

    PTENα Modulates CaMKII Signaling and Controls Contextual Fear Memory and Spatial Learning

    原文摘要:

    PTEN (phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10) has multiple functions, and recent studies have shown that the PTEN family has isoforms. The roles of these PTEN family members in biologic activities warrant specific evaluation. Here, we show that PTENα maintains CaMKII in a state that is competent to induce long-term potentiation (LTP) with resultant regulation of contextual fear memory and spatial learning. PTENα binds to CaMKII with its distinctive N terminus and resets CaMKII to an activatable state by dephosphorylating it at sites T305/306. Loss of PTENα impedes the interaction of CaMKII and NR2B, leading to defects in hippocampal LTP, fear-conditioned memory, and spatial learning. Restoration of PTENα in the hippocampus of PTENα-deficient mice rescues learning deficits through regulation of CaMKII. CaMKII mutations in dementia patients inhibit CaMKII activity and result in disruption of PTENα-CaMKII-NR2B signaling. We propose that CaMKII is a target of PTENα phosphatase and that PTENα is an essential element in the molecular regulation of neural activity.

    来源: Cell Reports 浏览次数:0

    我们欢迎生命科学领域研究成果、行业信息、翻译原创、实验技术、采访约稿。-->投稿

    RSS订阅 | 亚美娱乐app | 粤ICP备11050685号-3 ?2011-2014 生物帮 Cell  All rights reserved.