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    Cell Stem Cell:杭州师范大学教授鞠振宇课题组揭示长寿基因对造血干细胞维稳作用

    摘要 : 2016年4月7日,国际权威学术杂志《Cell》旗下干细胞领域权威期刊《Cell Stem Cell》杂志在线发表杭州师范大学教授鞠振宇课题组揭示了长寿基因Sirt6在造血干细胞稳态维持过程中的重要作用的研究论文。

    亚美娱乐app www.yynm360.com 2016年4月7日,国际权威学术杂志《Cell》旗下干细胞领域权威期刊《Cell Stem Cell》杂志在线发表杭州师范大学教授鞠振宇课题组揭示了长寿基因Sirt6在造血干细胞稳态维持过程中的重要作用的研究论文。

    Sirtuin是机体中广泛存在的一类依赖组蛋白去乙酰化酶,通过作用于不同的底物,广泛参与应激反应、脂肪酸氧化、能量代谢等生理过程的稳态调控。Sirtuin随年龄增长表达水平逐渐降低。已有研究发现,过表达Sirtuin能延长低等生物的寿命,但其在干细胞稳态维持中的具体作用机制尚不明确。

    鞠振宇课题组发现Sirtuin家族成员SIRT6缺失引起Wnt信号通路的活性上调,迫使造血干细胞进入细胞周期增殖,最终导致了造血干细胞的耗竭;而利用Wnt通路抑制剂ICG001可以逆转Sirt6基因敲除的造血干细胞的过度增殖和耗竭。

    该研究结果对延缓干细胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要的科学意义。同时,该项研究首次揭示了SIRT6可以从表观遗传学的层面调控造血干细胞发育和衰老过程中的重要通路,这对深入理解SIRT6对成体干细胞稳态维持和衰老的调控及探索干细胞衰老相关疾病的干预具有重要的意义。

    原文链接:

    SIRT6 Controls Hematopoietic Stem Cell Homeostasis through Epigenetic Regulation of Wnt Signaling

    原文摘要:

    Proper regulation of Wnt signaling is critical for the maintenance of hematopoietic stem cell (HSC) homeostasis. The epigenetic regulation of Wnt signaling in HSCs remains largely unknown. Here, we report that the histone deacetylase SIRT6 regulates HSC homeostasis through the transcriptional repression of Wnt target genes. Sirt6 deletion promoted HSC proliferation through aberrant activation of Wnt signaling. SIRT6-deficient HSCs exhibited impaired self-renewal ability in serial competitive transplantation assay. Mechanistically, SIRT6 inhibits the transcription of Wnt target genes by interacting with transcription factor LEF1 and deacetylating histone 3 at lysine 56. Pharmacological inhibition of the Wnt pathway rescued the aberrant proliferation and functional defect in SIRT6-deficient HSCs. Taken together, these findings disclose a new link between SIRT6 and Wnt signaling in the regulation of adult stem cell homeostasis and self-renewal capacity.

    来源: Cell Stem Cell 浏览次数:0

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