• 十九大报告中有哪些民生亮点?
  • 出售观致、凯翼股权,奇瑞发布捷途对标宝骏
  • 十堰,湖北最美丽的城市,一生一定要去一次!
  • 赚了1亿倍的车建新,为什么颠倒黑白说自己是富二代?
  • 发行趋严 2018年公司债将迎明显“瘦身”
  • 海南航空出新规:宠物可以进客舱 统一收费800元每只
  • 【监察体制改革试点进行时】12项调查措施:在细化中规范 在实践中提升————头条——中央纪委监察部网站
  • 江西| 鹰潭龙虎山大上清宫遗址考古取得大收获
  • 60后法律人成省级政法领导“主力”
  • 澳大利亚华裔少年高考近满分 获华裔富商资助
  • 《旅行青蛙》走红,填补了玩家的哪扇情感空窗?
  • [学习时报]“ 放管服 ” 改革 :开启社会组织发展新篇章
  • 中国外交情系人类命运共同体
  • 乳腺癌居女性恶性肿瘤发病首位,专家建议“控制减肥”
  • 推进事业编制挖潜创新服务经济社会发展
  • 亚美娱乐app

    当前位置: 亚美娱乐app » Research Journals » Chemistry & Biology » Cell子刊:发现可以抑制CBX7ChD与H3K27me3结合的小分子

    Cell子刊:发现可以抑制CBX7ChD与H3K27me3结合的小分子

    标签:CBX7 肿瘤
    摘要 : 来自西奈山Icahn医学院的研究人员报告称,他们成功开发出了一些可以抑制CBX7蛋白CD结构域(chromodomain)与H3K27me3结合的小分子。研究结果发布在2月5日的《Chemistry & Biology》杂志上。

    亚美娱乐app www.yynm360.com  来自西奈山Icahn医学院的研究人员报告称,他们成功开发出了一些可以抑制CBX7蛋白CD结构域(chromodomain)与H3K27me3结合的小分子。研究结果发布在2月5日的《Chemistry & Biology》杂志上。

    领导这一研究的是是纽约西奈山Icahn医学院结构与化学生物系“哈罗德博士和戈登•兰伯特(Dr. Harold and Golden Lamport)”教授和主席周明明(Ming-Ming Zhou)博士,其研究兴趣涉及表观遗传调控的结构和机制、基于结构的小分子药物设计和疾病生物学等,发表文章110余篇,获得多项美国联邦、州以及私立研究基金。

    多梳蛋白家族(PcG)是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子,其主要功能是使其靶基因转录受到抑制进而沉默,参与多种生物调节,在维持干细胞特性、调控细胞衰老和凋亡及肿瘤的发生发展等病理生物学过程中发挥重要的作用。PcG通常以多梳蛋白复合体(PRC)的形式存在,目前研究的最多的是Pc抑制性复合物1(PRC1)和PRC2。PRC1在PcG对其靶基因进行转录抑制发挥着主要作用。在人类,PRC1包含CBX-7、Bmi-1/Mel-18、Ring、HPC和HPH PcG蛋白

    色素框同源物7(Chromobox homolog 7,CBX7)是Chromobox家族成员之一,主要分布于染色质、核。CBX7作为PRC1核心组分,可通过N末端CD结构域(chromodomain,chD )与H3K27me3结合,在基因表观遗传调控中发挥重要的作用。研究证实,CBX7可延长人类正常细胞及鼠的成纤维细胞的寿命,在复制的衰老细胞中CBX7表达下调。此外,CBX7还与多种肿瘤相关联。

    在这篇新文章中,周明明教授及同事们报告称发现了一些可以抑制CBX7ChD与H3K27me3结合的小分子。晶体结构分析结果揭示出了这些分子的结合模式:它们和H3K27me3进行竞争,与CBX7ChD甲基-赖氨酸结合口袋中的一些关键残基发生了相互作用。研究人员进一步在前列腺癌细胞中证实了,一个叫做MS37452的先导化合物可通过替代CBX7结合到INK4A/ARF位点,解除了PRC靶基因p16/CDKN2A的转录抑制。

    研究人员说,这些小分子有潜力被开发成高效的化学调节剂,来靶向CBX7在不同的疾病信号通路中对基因转录所发挥抑制作用。

    原文链接:Small-Molecule Modulators of Methyl-Lysine Binding for the CBX7 Chromodomain

    来源: Chemistry & Biology 浏览次数:45

    我们欢迎生命科学领域研究成果、行业信息、翻译原创、实验技术、采访约稿。-->投稿

    RSS订阅 | 亚美娱乐app | 粤ICP备11050685号-3 ?2011-2014 生物帮 Cell  All rights reserved.
    利来娱乐国际最给利老牌网站 | 凯发娱乐官网k8com | 环亚娱乐旗舰厅 | 918博天堂真人 | 亚美娱乐备用 | 918 博天堂 | 918 博天堂 | 918 博天堂 | 利来娱乐网站 | 凯发K8娱乐官网 | 凯发国际娱乐官网 | 凯发娱乐k8com | 环亚娱乐ag国际厅 | 博天堂 918旗舰 | 利来国际娱乐网站 | 亚美娱乐备用网站 |