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    Dev Cell:清华大学欧光朔研究组揭示微丝骨架调控细胞-细胞融合新机制

    摘要 : 2017年4月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Developmental Cell》杂志在线发表了清华大学生命科学学院、生命中心欧光朔研究组的一篇文章

    亚美娱乐app www.yynm360.com  2017年4月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Developmental Cell》杂志在线发表了清华大学生命科学学院、生命中心欧光朔研究组题为“Spectraplakin蛋白诱导微丝骨架与融合蛋白形成正反馈促进细胞融合” (Spectraplakin Induces Positive Feedback between Fusogens and the Actin Cytoskeleton to Promote Cell-Cell Fusion)的文章,论文报道融合蛋白和微丝骨架调控细胞融合的机制。博士后杨艺红和张焱为该文的共同第一作者,论文的通讯作者是欧光朔教授。

    细胞融合是多细胞个体发育中普遍存在的重要生物学现象,例如线虫959个体细胞中多达300个细胞发生细胞与细胞之间的融合。细胞融合需要融合蛋白和微丝细胞骨架的参与,但是两者之间作用模式尚不清楚。欧光朔研究组建立了活体荧光成像技术观察表皮细胞融合的动态过程,观察到融合蛋白EFF-1和微丝骨架在两个将融合的细胞之间富集;利用基因组编辑技术对微丝促成核因子WASP和ARP2/3进行条件性敲除,推迟细胞融合过程;通过体内免疫共沉淀和质谱分析鉴定到融合蛋白与微丝骨架之间的连接分子Spectraplakin家族蛋白的VAB-10A,发现EFF-1、VAB-10A和微丝之间形成正反馈调节回路来促进细胞融合(如图)。

    (图)微丝骨架、融合蛋白和Spectraplakin形成正反馈途径调控细胞融合

    原文链接:

    Spectraplakin Induces Positive Feedback between Fusogens and the Actin Cytoskeleton to Promote Cell-Cell Fusion

    原文摘要:

    Cell-cell fusion generally requires cellular fusogenic proteins and actin-propelled membrane protrusions. However, the molecular connections between fusogens and the actin cytoskeleton remain unclear. Here, we show that the Caenorhabditis elegans fusogen EFF-1 and F-actin are enriched at the cortex of the post-embryonic fusing cells, and conditional mutations of WASP and Arp2/3 delay cell-cell fusion by impairing EFF-1 localization. Our affinity purification and mass spectrometry analyses determined that an actin-binding protein, spectraplakin/VAB-10A, binds to EFF-1. VAB-10A promotes cell-cell fusion by linking EFF-1 to the actin cytoskeleton. Conversely, EFF-1 enhanced the F-actin bundling activity of VAB-10A in vitro, and actin dynamics in the cortex were reduced in eff-1 or vab-10a mutants. Thus, cell-cell fusion is promoted by a positive feedback loop in which actin filaments that are crosslinked by spectraplakin to recruit fusogens to fusion sites are reinforced via fusogens, thereby increasing the probability of further fusogen accumulation to form fusion synapses.

    来源: Developmental Cell 浏览次数:0

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