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    Immunity:中外学者联手发现抗寨卡病毒蛋白质

    摘要 : 2017年3月15日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Immunity》杂志在线发表了中国医学科学院系统医学研究中心苏州系统医学研究所程根宏研究组、中国科学院军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰研究组、中国科学院遗传发育研究所许执恒研究组和美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Bennett G. Novitch研究组合作的一篇研究论文

    亚美娱乐app www.yynm360.com  2017年3月15日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Immunity》杂志在线发表了中国医学科学院系统医学研究中心苏州系统医学研究所程根宏研究组、中国科学院军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰研究组、中国科学院遗传发育研究所许执恒研究组和美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Bennett G. Novitch研究组合作的一篇研究论文,论文题为“25-Hydroxycholesterol Protects Host against Zika Virus Infection and Its Associated Microcephaly in a Mouse Model”。研究发现蛋白质胆固醇-25-羟化酶(CH25H)及其酶促反应产物25-羟基胆固醇(25HC)对寨卡病毒感染所致疾病具有明确的?;ばЧ?,为治疗人类寨卡病毒感染提供了新的策略和潜在靶标。苏州系统医学研究所的李春峰、马烽,军事医学科学院的邓永强、黄星耀,遗传发育所的王硕,美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Roghiyh Aliyari为论文并列第一作者,程根宏研究员、秦成峰研究员、许执恒研究员和和Bennett G. Novitch教授为论文共同通讯作者。

    寨卡病毒自2015年在巴西等美洲国家爆发起,至今仍在全球范围内威胁着人类健康。孕妇一旦感染寨卡病毒,可能导致胎儿发育异常,出现新生儿小头症和其他神经系统病变。目前尚无针对寨卡病毒的有效疗法,也没有通过临床试验的疫苗。

    李春峰博士介绍,早在2013年中美科学家就发现了25-羟基胆固醇的广谱抗病毒效果。胆固醇-25-羟化酶是一种干扰素刺激基因,其基因表达产物可使胆固醇被氧化而生成25-羟基胆固醇。通过实验,研究人员发现25-羟基胆固醇可以直接阻断病毒进入细胞的过程,对包括寨卡病毒在内的多种虫媒黄病毒具有广谱抗病毒活性。研究人员利用寨卡病毒感染的小鼠模型和恒河猴动物模型,发现25-羟基胆固醇治疗可显著抑制病毒在体内的复制,并能够有效阻止小头症的发生。

    程根宏教授表示,25-羟基胆固醇为目前发现的第一个能在猴体中抑制寨卡病毒复制的小分子,也是第一个能在小鼠中防止寨卡病毒感染引起的小头症的化合物。前景可观。

    “从理论上讲,作用于人体也同样有效。下一步我们将开始进行临床试验,验证25-羟基胆固醇对人体的有效性,”程根宏说道。系统所接下来还将研究25-羟基胆固醇衍生物的抗病毒效果及寻找能更有效的能够抑制寨卡病毒感染的物质。彻底消除寨卡病毒对人类的威胁。

    此外,基于25-羟基胆固醇的广谱抗病毒效果,中美科学家已通过实验证实25-羟基胆固醇能抑制埃博拉病毒、艾滋病病毒等。双方还将继续开展合作,将其“应用到新发突发病毒性传染病的防治中,为有效的防治病毒性传染病提供新的方案。”

    原文链接:

    25-Hydroxycholesterol Protects Host against Zika Virus Infection and Its Associated Microcephaly in a Mouse Model

    原文摘要:

    Zika virus (ZIKV) has become a public health threat due to its global transmission and link to severe congenital disorders. The host immune responses to ZIKV infection have not been fully elucidated, and effective therapeutics are not currently available. Herein, we demonstrated that cholesterol-25-hydroxylase (CH25H) was induced in response to ZIKV infection and that its enzymatic product, 25-hydroxycholesterol (25HC), was a critical mediator of host protection against ZIKV. Synthetic 25HC addition inhibited ZIKV infection in vitro by blocking viral entry, and treatment with 25HC reduced viremia and conferred protection against ZIKV in mice and rhesus macaques. 25HC suppressed ZIKV infection and reduced tissue damage in human cortical organoids and the embryonic brain of the ZIKV-induced mouse microcephaly model. Our findings highlight the protective role of CH25H during ZIKV infection and the potential use of 25HC as a natural antiviral agent to combat ZIKV infection and prevent ZIKV-associated outcomes, such as microcephaly.

    来源: Immunity 浏览次数:0

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