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    Mol Cell:浙江大学孙启明课题组鉴定了新脊椎生物特有的自噬调控基因

    摘要 : 2017年3月16日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Molecular Cell》在线发表了浙江大学基础医学院孙启明和龚渭华课题组合作的题为"Pacer Mediates the Function of Class III PI3K and HOPS Complexes in Autophagosome Maturation by Engaging Stx17" 的文章。

    亚美娱乐app www.yynm360.com 2017年3月16日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Molecular Cell》在线发表了浙江大学基础医学院孙启明和龚渭华课题组合作的题为"Pacer Mediates the Function of Class III PI3K and HOPS Complexes in Autophagosome Maturation by Engaging Stx17" 的文章。研究鉴定了一个新的脊椎生物特有的自噬调控基因,并将其命名为 Pacer (protein associated with UVRAG as autophagy enhancer),阐明了Pacer在自噬溶酶体成熟过程中的作用机制。这一发现对进一步深入理解多细胞生物自噬调控机制具有重要意义。论文的第一作者是孙启明课题组的博士后程侠卫博士,通讯作者是龚渭华和孙启明。

    自噬是基于溶酶体的胞内降解途径,对维持细胞的稳态维持有重要作用。自噬参与生物体发育、免疫反应、代谢调节、细胞凋亡和衰老等多种过程。自噬异常与神经退行性疾病、免疫紊乱等发生密切相关。细胞自噬是进化保守的,自噬调控基因主要是从酵母遗传学筛选中发现的。在漫长的进化过程中,多细胞生物为了应对更加复杂的环境,进化出具有重要生理意义的自噬新的调控基因和新通路,但是这一些方面的研究相对较少。

    程侠卫博士发现Pacer定位在自噬膜泡上,能促进自噬小体的成熟。从其作用的分子机制来说,Pacer能直接与PI3KC3复合物亚基之一的UVRAG蛋白直接相互作用,从而解除Rubicon(PI3KC3复合物亚基,自噬负调控因子)激活Vps34的激酶活性。而后Pacer通过与自噬膜泡上SNARE蛋白Stx17相互作用把PI3KC3和HOPS复合物亚基招募到自噬膜泡上。另一方面,Pacer能将HOPS复合物亚基特异性招募到自噬膜泡上进而促进自噬膜泡和溶酶体的融合。该研究还初步发现Pacer在肝脏脂代谢、细菌感染和错误折叠蛋白清除过程中具有重要作用。简言之,该研究发现Pacer是一个重要的多功能的自噬调控蛋白,并阐明了自噬溶酶体成熟尚未解决的几个生物学问题。

    01-1492496343-57525

    原文链接:

    Pacer Mediates the Function of Class III PI3K and HOPS Complexes in Autophagosome Maturation by Engaging Stx17

    原文摘要:

    Class III PI3-kinase (PI3KC3) is essential for autophagy initiation, but whether PI3KC3 participates in other steps of autophagy remains unknown. The HOPS complex mediates the fusion of intracellular vesicles to lysosome, but how HOPS specifically tethers autophagosome to lysosome remains elusive. Here, we report Pacer (protein associated with UVRAG as autophagy enhancer) as a regulator of autophagy. Pacer localizes to autophagic structures and positively regulates autophagosome maturation. Mechanistically, Pacer antagonizes Rubicon to stimulate Vps34 kinase activity. Next, Pacer recruits PI3KC3 and HOPS complexes to the autophagosome for their site-specific activation by anchoring to the autophagosomal SNARE Stx17. Furthermore, Pacer is crucial for the degradation of hepatic lipid droplets, the suppression of Salmonella infection, and the clearance of protein aggregates. These results not only identify Pacer as a crucial multifunctional enhancer in autophagy but also uncover both the involvement of PI3KC3 and the mediators of HOPS’s specific tethering activity in autophagosome maturation.

    来源: Molecular Cell 浏览次数:0

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