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    Stem Cell Reports:浙江大学孙秉贵课题组发表神经退行性疾病研究论文

    摘要 : 2016年10月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Stem Cell Reports》杂志在线发表了浙江大学医学部神经科学研究所孙秉贵课题组题为“”的研究论文,论文介绍了阿尔兹海默症的新研究进展。

    亚美娱乐app www.yynm360.com  2016年10月11日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Stem Cell Reports》杂志在线发表了浙江大学医学部神经科学研究所孙秉贵课题组题为“”的研究论文,论文介绍了阿尔兹海默症的新研究进展。潘洪玉博士为论文第一作者,孙秉贵研究员为论文通讯作者。

    阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的一种神经退行性疾病,其主要临床表现为学习记忆等认知功能障碍。近年来在AD患者及AD模型小鼠(过表达hAPP的转基因小鼠)的研究发现,成体海马神经发生(adult hippocampal neurogenesis)异??赡苁堑贾翧D认知障碍的原因之一。然而,AD小鼠脑中过量表达Aβ的同时,其APP的含量也远高于正常对照小鼠。因此,AD小鼠中究竟是Aβ还是APP导致成年神经发生异常,目前尚不清楚。

    孙秉贵教授研究组以hAPP-I5和hAPP-J20两种转基因小鼠为研究对象(二者均过量表达hAPP,而且其hAPP的mRNA含量相当,但hAPP-I5小鼠脑中Aβ的量远低于hAPP-J20小鼠),通过腹腔注射BrdU和海马内注射表达GFP的逆转录病毒来标记海马内新生神经元,同时结合海马新生神经元报告小鼠(POMC-GFP小鼠),对其海马中的新生神经元进行了研究。结果发现,两个品系的hAPP小鼠海马中新生神经元生成均受到抑制,但hAPP-I5小鼠中新生神经元生成抑制程度明显高于hAPP-J20小鼠,提示Aβ不是导致新生神经元抑制的主要因素。接下来,通过和CST3-/-小鼠杂交以降低hAPP-J20小鼠脑中Aβ含量,然后利用新生神经元标志物DCX对hAPP-J20小鼠海马新生神经元进行检测。结果表明,降低hAPP-J20小鼠脑中Aβ含量对新生神经元生成没有影响,进一步证实Aβ不是导致hAPP小鼠新生神经元抑制的主要因素。该研究结果为进一步理解Aβ/hAPP在AD中的作用提供了新的认识。

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    原文链接:

    Amyloid β Is Not the Major Factor Accounting for Impaired Adult Hippocampal Neurogenesis in Mice Overexpressing Amyloid Precursor Protein

    原文摘要:

    Adult hippocampal neurogenesis was impaired in several Alzheimer's disease models overexpressing mutant human amyloid precursor protein (hAPP). However, the effects of wild-type hAPP on adult neurogenesis and whether the impaired adult hippocampal neurogenesis was caused by amyloid β (Aβ) or APP remained unclear. Here, we found that neurogenesis was impaired in the dentate gyrus (DG) of adult mice overexpressing wild-type hAPP (hAPP-I5) compared with controls. However, the adult hippocampal neurogenesis was more severely impaired in hAPP-I5 than that in hAPP-J20 mice, which express similar levels of hAPP mRNA but much higher levels of Aβ. Furthermore, reducing Aβ levels did not affect the number of doublecortin-positive cells in the DG of hAPP-J20 mice. Our results suggested that hAPP was more likely an important factor inhibiting adult neurogenesis, and Aβ was not the major factor affecting neurogenesis in the adult hippocampus of hAPP mice.

    来源: Stem Cell Reports 浏览次数:0

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